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近日，《自然》杂志报道了一则让人震惊的新闻——日本批准了第一例杂交胚胎实验，并允许研究者将胚胎“生下来”养大，最终目的或许是取得一个适合人类移植的胰腺。此前，因为伦理问题，日本、美国在内的少数国家即便允许将人类细胞引入动物胚胎，也一律遵循“14天原则”从未真正“生产”杂交胚胎。

14天原则起源于1979年，内容包括禁止含有人类细胞的动物胚胎生长超过14天，以及将这些胚胎移植到代孕子宫中，原因有二。其一，当时的科技水平很难让胚胎在体外生存14天以上；其二，当时研究者认为胚胎发育到14天时会形成“原线”，使得胚胎开始拥有个体特征，产生生命伦理问题。

而今年3月，日本打算第一个打破14天原则，允许在动物体内培育人类器官，从而加强利用动物培育可用于移植的人体器官研究。根据这项新规，日本东京大学、美国斯坦福大学的生物学家中内启光的试验计划已经被批准。中内启光在iPS细胞（诱导多功能干细胞）方面多有建树，已成为在小鼠体内培育出另一品种的大鼠胰脏，而他的最新计划就是将人类iPS细胞植入小鼠和大鼠胚胎，最终获得可移植给糖尿病患者的人类胰脏。

基于iPS细胞的PSCs技术是通过导入特定转录因子基因让终末分化的体细胞重新编程为多能性干细胞，即逆转细胞分化过程获得可以分化成不同功能细胞的干细胞，过程中不使用胚胎细胞或卵细胞，因此不牵扯伦理学问题。研究人员会先修改实验动物的受精卵基因，使其无法正常表达特定器官，然而向受精卵中植入iPS细胞，培育含有杂交细胞的“动物性集合胚”，之后将其移植到代孕动物子宫。

2017年，中内启光成功将大鼠（21对染色体）iPS细胞植入小鼠（20对染色体）体内，使后者经过细胞分裂拥有了大鼠胰脏，并成功治好了一只患有糖尿病的大鼠；去年，中内启光曾将人类iPS细胞引入羊胚胎，结果发现人类细胞在羊身上并不能很好地生长，不仅无法成功长出胰腺，类细胞数量也极为稀少。原因或许和物种之间差异较大时（小鼠和大鼠之间同样存在生殖隔离）会激活相关压制生长的分子学机制有关，使得猪和羊的胚胎很难让人类的细胞生长，甚至在老鼠体内同样如此。

​因此，中内启光的计划的首批目标是攻克iPS细胞生长难题，先分别培养杂交小鼠、小鼠胚胎至14.5天和15.5天，接着申请在猪身上培育杂交胚胎，最长可到70天。与猪和羊相比，老鼠与人类的基因相似度约为85%，既小于小鼠与大鼠的基因相似性，又大于羊与人的基因相似性，在相关实验中更具优势，但一个正常发育的人类胰脏对老鼠而言是极大的负担，即使在大鼠身上也只多了一天的观察价值。

放开人兽融合胚胎实验的日本或许将面临着诸多伦理道德问题，然而就目前的研究进度来看，让人的特征在其他动物身上完全显现还属于“无稽之谈”。只有当物种间iPS细胞生长难题被攻克时，人类才真正有能力打开“潘多拉的魔盒”。