阿尔茨海默病药物“九期一”在美获准进行医治帕金森临床研究，

重磅！阿尔茨海默病治疗新药中国造！攻关团队“解密”作用机理​

新民晚报记者 董纯蕾 郜阳

通讯员 任行星

据中国科学院上海药物研究所官微今天消息，9月6日，中国科学院上海药物研究所耿美玉课题组联合上海绿谷制药有限公司等研究团队在国际知名学术期刊《细胞研究》（Cell Research）上在线发表研究论文揭示了GV-971的作用机理，对发现阿尔茨海默病的治疗新方案具有重大意义。

阿尔茨海默病又称老年痴呆，是一种神经退行性脑部疾病 来源/东方IC

阿尔茨海默病的治疗困境

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）又称老年痴呆，是一种神经退行性脑部疾病。1906年Alois Alzheimer博士利用脑切片染色法发现老年痴呆患者脑内神经纤维缠结，伴有神经元细胞退化，并且大脑皮层出现很多斑块，于是将这种神经系统疾病命名为“阿尔茨海默病”。

随着现代医学的发展，人们发现AD特征性病理变化。然而，AD的发病机理以及治疗方法，依然是世界难题。

据《世界阿尔茨海默病报告2018》（World Alzheimer Report 2018）统计，2018年全球有近5000万AD患者，到2050年预计将增加至1.52亿人，是极重的医疗负担。目前，美国FDA批准的六种AD治疗药物（卡巴拉汀、加兰他敏、多奈哌齐、美金刚、美金刚联合多奈哌齐和他克林）均为症状改善药物。这些药物既不能减轻AD的病理变化，也不能延缓疾病的病程进展。

引起热烈反响的GV-971

中科院上海药物所耿美玉团队与绿谷制药研究院的科研人员合影 来源/中科院上海药物所（下同）

去年10月25日，在巴塞罗那举行的第11届国际阿尔茨海默病临床试验大会上，GV-971第一发明人、中科院上海药物研究所耿美玉研究员代表上海绿谷制药有限公司及其科研团队和全国34家从事GV-971临床3期临床医院的研究者做了主旨发言，首次在全球披露GV-971临床3期数据，现场反响强烈，获得了与会顶尖国际专家的高度认可。

从GV-971的发现到临床3期试验成功完成至今，历时22年，在此期间整个研发团队开展了艰苦卓越的工作。业界普遍关心的一个核心问题是，GV-971的作用机理究竟是什么？

2019年9月6日，该研究团队在国际知名学术期刊《细胞研究》（Cell Research）上在线发表研究论文揭示了GV-971的作用机理。

来自中国的希望与曙光

近年来，人们对胃肠道菌群的认知逐渐加深，大量的研究表明胃肠道菌群与代谢性疾病（肥胖、糖尿病、非酒精性脂肪肝等）、脑血管疾病、神经系统疾病、肿瘤等有着密切的关系。

目前研究证实，肠道菌群失衡与自闭症、抑郁症、帕金森症、阿尔茨海默病等神经系统疾病有密切联系。

中国科学院上海药物研究所耿美玉课题组联合上海绿谷制药有限公司等研究团队的研究发现，在AD的进程中，肠道菌群失衡导致外周血中苯丙氨酸和异亮氨酸的异常增加，进而诱导外周促炎性Th1细胞的分化和增殖，并促进其脑内侵润。侵润入脑的Th1细胞和脑内固有的M1型小胶质细胞共同活化，导致AD相关神经炎症的发生。同步的，该团队发现新型AD治疗药物GV-971通过重塑肠道菌群平衡、降低外周相关代谢产物苯丙氨酸/异亮氨酸的积累，减轻脑内神经炎症，进而改善认知障碍，达到治疗AD的效果。

那么

GV-971的作用机制是什么呢？

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GV-971可以通过调节肠道菌群改善AD小鼠神经炎症和认知功能障碍。

许多研究表明肠道菌群可以通过代谢产物影响宿主的免疫系统。那么，在AD的进程中，肠道菌群是否通过代谢产物调节大脑神经炎症呢？研究团队发现这些代谢物主要集中在一些氨基酸相关代谢通路，特别是苯丙氨酸等相关通路。

验证实验结果发现，轻度认知障碍AD患者丙苯氨酸水平和Th1细胞含量比例较健康人均明显升高，这提示该研究工作具有潜在的临床转化价值。

AD进程中“肠脑轴”调节示意图及GV-971干预策略

编辑：施雨

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