警惕！这种乙肝病人极易漏诊

世界各地，乙型肝炎病毒（HBV）的流行趋势差异很大，而我国正是HBV感染最为严重的地区之一，我国现有慢性乙肝患者2000多万，每年约有50多万乙肝患者死于肝硬化和肝癌。

在临床诊断中，乙肝两对半作为HBV感染的常用检测方法，其中HBsAg阳性是乙肝病毒感染的重要依据，而HBsAg阴性及HBsAb阳性一直被认为是乙肝病毒清除和临床痊愈的标志。

然而现在越来越多的临床数据表明，有些肝功能异常的患者其HBsAg虽然为阴性，但也不能完全排除HBV感染的可能性。

以下这名患者，便是典型的隐匿性乙肝病毒感染病例。

病例资料

患者男，60岁，既往史：发现酒精肝硬化10年，未戒酒。入院诊断为酒精性肝硬化失代偿期、高血压Ⅱ级、2型糖尿病、感染性腹泻。

实验室检查：肝功能检查：总胆红素508.0μmol/L，直接胆红素267.8μmol/L，间接胆红素240.2μmol/L，总胆汁酸336.6μmol/L，白蛋白33.0g/L，丙氨酸转氨酶611U/L，天冬氨酸转氨酶640U/L，碱性磷酸酶318U/L，谷氨酰转肽酶318U/L。

凝血检查：凝血酶原时间17.5s，部分凝血酶原时间51.7s，凝血酶时间18.2s，纤维蛋白原1.83g/L。

病毒血清标志物检查乙型肝炎病毒表面抗体（HBsAb）阳性，乙型肝炎病毒核心抗体（HBcAb）阳性。肿瘤筛查：甲胎蛋白6.06ng/ml，癌胚抗原8.39ng/mL，糖类抗原CA125：53.2U/mL，CA199：265.9U/mL。

患者入院后查肝炎抗体：HBc-IgM阳性。乙型肝炎三系定量示HBsAb阳性，乙型肝炎病毒e抗体（HBeAb）阳性，HBcAb阳性。HBV-DNA：2.19x105U/mL。

病例分析：

患者的乙肝三抗体阳性，DNA检测也呈阳性，这样的结果并不常见，为排除检测过程的纰漏，再次拿患者血清做了DNA检测，复查后HBV-DNA：1.08x105U/mL，可以确信检测结果并无差错。

该患者肝功能异常，虽然HBsAg表达阴性，但是HBc-IgM表达阳性，且2次检查乙型肝炎病毒DNA均显示阳性，提示其体内仍有HBV病毒的表达，因此诊断考虑为“隐匿性乙型肝炎”。

给予核苷类药拉米夫定抗病毒药治疗，抗病毒2周后的复查结果为HBV-DNA：5.18×103U/mL，病情好转后出院，一个半月后复查HBV-DNA含量正常。

什么是隐匿性乙型肝炎（OBI）

OBI指常规检测HBsAg阴性，而血液和肝脏组织中可检测到HBV-DNA。与慢性乙型肝炎相比，OBI的个体血清水平中HBV-DNA一般低于200 IU/mL，有的患者甚至只能在肝脏组织中检测到HBV-DNA。OBI可分为血清学阳性和血清学阴性。

血清学阳性OBI：指在三抗体（乙肝表面抗体、e抗体、乙肝核心抗体）中任意一到三项抗体阳性；

血清学阴性OBI：少部分患者会出现其他血清学标志物均为阴性，只有HBV-DNA阳性的结果。

隐匿性乙肝的危害

1.隐匿性HBV感染可通过输血、器官移植、血液透析等方式传播，并引起典型的乙肝表现。

2.在肝炎病毒感染患者、酒精性肝病及不明原因肝病的个体中发挥前癌基因的作用，会促成肝病向肝硬化的发展，可能通过HBV致癌特性机制促成肝细胞转化。

在本例患者中，因为其酒精肝硬化10年，以及隐匿性乙肝导致的HBsAg的缺失，很容易导致临床上的漏诊，失去抗病毒治疗的最佳时机，导致病情进一步恶化。所以隐匿性乙型肝炎的早期诊断极为重要。

如何检测OBI？

1、 对于没有潜在病因的肝病、肝癌患者，可以考虑隐匿性乙肝感染的可能，应该进行乙肝两对半及HBV-DNA的联合检测，有助于减低临床上的漏诊，提高诊断的准确性。

2、 目前临床上应用的高灵敏度HBV-DNA定量检测，最低检出值可达到50copy/mL，可以较准确地进行隐匿性乙肝的诊断。

3、 必要时进行肝组织中的HBV-DNA检测，肝脏中的HBV-DNA检测是隐匿性乙肝的金标准。

参考文献：<1>陈黎亚,余宏盛,张勇军.实验室检查隐匿性乙型肝炎病毒感染一例.实用医技杂志,2017,24(9):1048.<2>李伟,武文,黄象艳.隐匿性乙肝病毒感染发生机制和临床意义研究进展.中华实验和临床病毒学杂志,2018,32(2):220-223.