专家学者新探寻为医治神经系统退行性改变医治产生新思维，神经系统退行性改变的疾病有什么

印美学者报道视觉系统神经退行性疾病的潜在干预靶点——胰岛素信号传导通路

虽然高血糖被认为是糖尿病视网膜病变的基本病因，但高血糖仅可使11%的糖尿病视网膜病变发生进展，表明该疾病可能涉及其他因素。胰岛素抵抗是其中一个重要因素，由于胰岛素受体（InRs）的丧失和/或不敏感，中枢神经细胞对胰岛素的作用变得不太敏感。

由于眼睛是大脑的延伸，在胚胎学、组织学、组织结构和脑脊液循环方面有相似之处，中枢神经系统的胰岛素抵抗可能涉及视神经、视网膜和其他眼部结构的病理表现。为了检验阻断中枢神经系统中的胰岛素信号导致是否对眼部结构的神经退行性表现有影响，而血糖或血清胰岛素没有明显改变的假设，必须特异性地抑制中枢神经系统中的胰岛素受体。因而全印度医学科学研究所的Tanuj Dada和美国纽约大学的Kevin C. Chan的领导的团队于发表于《中国神经再生研究（英文版）》杂志2023年5期的研究中使用特异性InR阻断剂S961在实验性大鼠模型中建立中枢胰岛素抵抗模型，评估了它对眼压、小梁网形态、睫状体标志物、视网膜和视神经完整性以及全基因组表达模式的影响。

研究表明，中枢神经系统的胰岛素抵抗可以独立于全身性胰岛素抵抗或明显的糖尿病而存在，且可能在眼液动力学、眼内压升高、炎症、血管失调、线粒体功能障碍以及视网膜和视神经损伤中起作用。因而，中枢胰岛素抵抗可能是视觉系统神经退行性疾病的潜在影响因素，今后考虑开发基于胰岛素的新型治疗方案。神经保护剂、胰岛素增敏剂和降眼压剂的联合使用可能对视觉系统神经退行性疾病的治疗发挥优势。

文章摘要：中枢胰岛素抵抗即大脑细胞对胰岛素的敏感性减弱，其涉及各种神经退行性疾病，如糖尿病和阿尔茨海默病；然而，中枢胰岛素抵抗是否以及如何在眼睛中起作用仍不清楚。在此，实验给予成年Wistar大鼠侧脑室内注射胰岛素受体拮抗剂S961(实验组)，以测试中枢胰岛素抵抗是否会导致眼部结构的病理变化，并设注射缓冲液为对照组；然后对血液样本、眼压、小梁网形态、睫状体标志物、视网膜和视神经完整性以及全基因组表达模式进行评估。虽然实验组和对照组的血糖和血清胰岛素水平都没有明显改变，但注射S961在第1次注射后的14和24天，眼压明显增加，同时小梁网的孔隙率和aquaporin 4表达减少，睫状体的肿瘤坏死因子α和水通道蛋白4表达增加。注射S961后，视网膜神经节细胞层的细胞密度和胰岛素受体表达减少。眼底摄影显示，实验组的毛细血管周围萎缩，血管调节失调。这些视网膜变化伴随着促炎和促凋亡基因表达的上调，抗炎、抗凋亡和神经营养基因表达的下调，以及参与胰岛素信号基因表达的失调。视神经组织学检测结果显示，小胶质细胞被激活，胶质纤维酸性蛋白、肿瘤坏死因子α和水通道蛋白4的表达发生变化。 视网膜的分子通路结构显示，涉及的3个最重要的通路是炎症/细胞应激、胰岛素信号和与神经退行性有关的细胞外基质调节。胰岛素信号传导失调和炎症相关基因之间也存在着多模式的串联。以上结果表明，阻断中枢神经系统的胰岛素受体信号传导可导致小梁网和睫状体功能障碍、眼压升高，以及视网膜和视神经的炎症、胶质激活和凋亡。鉴于中央胰岛素抵抗会导致视觉系统的神经退行性表型，胰岛素信号传导通路可能为涉及视网膜和视神经的视觉疾病的治疗带来希望。

文章来源：Faiq MA, Sengupta T, Nath M, Velpandian T, Saluja D, Dada R, Dada T, Chan KC (2023) Ocular manifestations of central insulin resistance. Neural Regen Res 18(5):1139-1146.