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水产动物药物学系列(18)
中草药
中草药的概述
中草药是中药和草药的总称,主要来源于植物、动物和矿物,每一味中草药中都含有多种化学成分,其有效成分包括生物碱、多糖、苷类、黄酮、内酯和香豆素、甾醇、木脂素、萜类、挥发油、树脂、树胶、鞣质、有机酸等,它们具有多种功效。目前,中草药在水产养殖业的应用,随着国标中中药品种的增多越来越广泛。由于中草药中还含有许多无效成分,因此在今后中草药的研究中,更要注重其制剂加工的研制,应尽可能地富集有效成分,除去无效物质,提高中草药的疗效水平。
目前,我国水产养殖业发展十分迅速,由于人为因素和环境因素的影响,以至疾病频繁发生。为了提高水产动物的质量,减少疾病的发生,药物是必不可少的武器。由于其本身具有化学合成药无可比拟的特点,具有极大的研究和开发价值。
(一)中草药中主要的有效成分
1.生物碱又称植物碱:生物体内的碱性含氮有机化合物。大多数存在于植物体中,个别存在于动物体内。具环状结构,难溶于水,与酸可形成盐,有一定的旋光性与吸收光谱,大多有苦味,呈无色结晶状,少数为液体。生物碱有几千种,由不同的氨基酸或其直接衍生物合成而来,是次级代谢物之一,对生物机体有毒性或强烈的生理作用。许多生物碱是治病良药,如毛莨科黄连根茎中的小蘖碱是黄连素的主要成分,有的生物碱可用来制作农业用的杀虫剂。人们在脊椎动物和无脊椎动物体内也分离到了生物碱,其中某些动物的生物碱与它们所摄取食用的植物有关,蟾蜍、蝾螈和某些鱼类中发现的生物碱是真正的动物代谢产物。
2.多聚糖又称多糖:多糖通常是由10以上至上千个单糖脱水而形成的高聚物,故水解后能生成很多分子的单糖。多糖已失去一般糖的性质,没有甜味,大多不溶于水,有的即使溶于水,也只能生成胶体溶液。许多中草药中含有多聚糖具有免疫促进作用,如黄芪多糖,从香菇中分离的香菇多糖具有明显的抑制实验动物肿瘤生长作用。
3.苷又称配糖体、杂糖体、甙:是糖或糖的衍生物与另一非糖化合物,通过糖的端基碳原子连接缩合而成的化合物。甙水解后能生成糖和非糖两部分,其非糖部分称为甙元或配基,配糖基。苷类根据苷键原子的不同而分为氧苷、硫苷、氮苷和碳苷,其中氧苷最为常见。氧苷以苷元的不同又可分为醇苷、酚苷、氰苷、酯苷和吲哚苷等。
4.黄酮:广泛存在于植物界中的一类黄色素,大都与糖类结合为苷状结构存在。多数具有降血脂、扩张冠脉、止血、镇咳、祛痰、降低血管脆性等作用。在银杏、毛冬青、陈皮、满山红等中药中都含义此成分。
5.内酯和香豆素:内酯属含氧的杂环化合物。香豆素系邻羟基桂皮酸的内酯。为内酯中的一大类,单独存在或与糖结合成苷,可以镇咳、祛痰、平喘、抑菌、扩张冠脉、抗辐射等作用,含存于秦皮、矮低茶、补骨脂、当归等,有的有抑制细菌作用,有的有解痉作用。
6.甾醇:常与油脂类共同存在于种子和花粉粒中,也可能与糖结合成苷。β-谷甾醇(黄柏、人参、附子、天冬门等都有)、豆甾醇(柴胡、汉防己、人参、黄柏等含有)、麦角甾醇(麦角、灵芝、猪苓等含有)及胆甾醇(即胆固醇,含于牛黄、蟾酥等)都属本类成分。
7.木脂素:多存在于植物的木部和树脂中,故名。多数为游离状态,也有一些结合成苷。五味子、细辛、红花、连翘等含有此成分。
8.萜类:为具有(C5H8)n通式的化合物以及其含氧与饱和程度不同的衍生物。中草药的一些挥发油、树脂、苦味素、色素等成分,大多属于萜类或含有萜类成分。
9.挥发油(精油):挥发油是一类混合物,其中常含数种乃至十种化合物,主要成分是萜类及其含氧衍生物,具有挥发性,大多数是无色或微黄色透明液体,具有特殊香味,多比水轻,在水内稍溶或不溶,能溶于醇或醚等,主要作用为调味、驱风、防腐、镇痛、通风、祛痰、镇咳、平喘等。含有挥发油的生药很多,如陈皮、丁香、薄荷、茴香、八角茴香、桂皮、豆蔻、姜等。
10.树脂:为混合物,主要的组成成分是二萜和三萜类衍生物,有的还包含木脂素类。多由挥发油经化学变化后生成,水内不溶,能溶于醇、醚等。如松香是一种树脂。树脂能溶解于挥发油,即为油树脂。树脂内含有芳香酸(如苯甲酸、桂皮酸等)则称为“香胶”或“树香”也称做“香树脂”。
11.树胶:是由树干渗出的一种固胶体,为糖类衍生物。能溶于水,但不溶于醇,例如阿拉伯胶。
12.有机酸:本成分广泛存在于植物中,未成熟的果实中尤其多,往往和钙和钾等结合成盐,常见的有枸橼酸、苹果酸、蚁酸、乳酸、琥珀酸、酒石酸、草酸等。
目前,水产动物药物中应用的中草药主要作为防治疾病用药,大多数是单用某种中草药或经过加工后使用,今后发展主要注重中草药制剂的加工,并在加工过程中应尽可能富集有效成分,除去无效物质,提高中草药的疗效。
(二)中草药的特点
1.天然性:中草药来源于植物、动物、矿物及其产品,其化学成分虽然很复杂,但是,这些化学成分大多保持了各种成分结构的自然状态和生物活性,这些物质原本就是地球上生物机体的组成和维持生态平衡的不可缺少的物质,因此保持了自然性。
2.多种功能性:全价饲料是当前饲料添加剂的发展方向。中草药具有数种甚至上百种的组成成分,除易测出的常规成分外,还有些尚未能测出的未知因素和生物活性成分。如中药黄芪所含的微量元素就有14种之多,按药效学中所述的构效关系分析,一种成分可产生一种作用而言,天然物中草药的多功能性就不言而喻了。天然物含有有机体所需的营养成分,当作为全方位饲料添加剂时,它的协同作用和对机体有利因子的整体调节作用表现明显,这是用化学化合物作为添加剂时所不可比拟的。
中草药的多功能性有营养、增强免疫功能、抗应激、抗微生物、驱(杀)虫、双向调节和复合作用等。就以抗微生物作用来说,如用抗生素,它除具备优良的抗微生物作用外,又易给人类带来“药源性”疾病,其毒副残留和耐药性也会影响人体健康。而许多中草药却具有明显的抗病毒、抗菌作用,还无毒副残留、抗药性产生,最为主要的是具有调节机体非特异抗微生物的一切积极因素和全方位的杀灭微生物的特点。在具体研究过程中,通常希望体外抑菌、抗病毒试验应该与体内抗菌、抗病毒试验结果相吻合,反之则认为不可信。如穿心莲、水辣寥等中草药,在防治鱼类传染性疾病时,确实具有较好疗效,但在体外抗微生物试验中却无明显作用。又如体外抗菌筛选有效的水溶性黄酮成分,却在进行体内抗菌试验证实药效时却无效。由此可见,在中草药抗菌筛选中,以体外抗菌试验作惟一指标并不确切,更不能由此而将实验依据放弃。这是由于中草药具有调节机体非特异抗微生物的一切积极因素和全方位的杀灭微生物的特性而决定的。
3.毒副残留性比较小:人们一般认为使用中草药比西药安全,其实,这种想法并非完全正确。事实上中草药也是有毒的,如服用不当,一样会引起不良反应。据不完全统计,1974~1984年期间,国内期刊关于因使用中草药而中毒致死的报告共有27篇,这些报告中涉及到的中草药包括:巴豆、苍耳子、六神、雷公藤、甜瓜蒂、木通、牵牛、苦楝子等。
曾有报告有人因长期轮换服用朱砂安神丸、活络丹、补心丹等而引起汞中毒的病例,这就是由于这些中成药内都含有朱砂(汞化合物),长期服用引起了蓄积中毒。众所周知,云南白药是一种很有名的中成药,治疗内外出血和血瘀肿痛有很好疗效,成人一次剂量为0.2~0.3g。如果一次内服量超过0.5g,就可能引起头晕、恶心呕吐、面色苍白、四肢厥冷,甚至形成肾功能衰竭。
六神丸、六应丸、梅花点舌丹等中成药常用于治疗咽喉肿痛、扁桃体炎等, 有较好疗效,但是因内含蟾酥,具有一定毒性,若服用过多,也可导致服用者出现头晕、胸闷、心悸、气短、恶心呕吐、腹痛腹泻、口周及四肢麻木、大汗淋漓等中毒症状。
综上所述,“是药三分毒”,完全无毒性的药物是很少的,中草药亦不例外。即使如著名中草药滋补药人参,若服用不当,也会引起不良后果。当然,天然物中草药所含的有效成分均为生物有机物,即使含有有毒成分的中草药,也可经传统的中草药加工法和科学的配伍,使毒性降低或消除。同时,中草药还可与化学合成药配合使用,使毒副作用减弱或起协同作用增加疗效,弥补化学合成药用于临床治疗时的不足。如五味子、黄芪等中草药具有保肝解毒的活性;甘草可消除链霉素的毒性等。
4.无抗药性:天然物中草药以其独特的抗微生物和寄生虫的抗菌、驱(杀)虫的作用机理,不易使水产动物产生抗药性。若与抗生素合用,还具有增效和消除毒性作用。
(三)中草药在水产动物病害防治中的应用现状
我国利用中草药治疗水产动物疾病已经有较长的历史,在水产养殖生产中, 已经有不少种类的中草药被作为渔药使用。对部分渔用中草药的有效成分和药理作用也已经开展过一些研究,如对大黄的研究结果证明了其有效成分是蒽醌衍生物,不仅对有病原菌引起的鱼类白头白嘴病和烂鳃病有显著疗效,而且对草鱼出血病也有一定的防治效果。对乌柏的药理作用研究结果表明,其有效成分是含酚有机酸类物质,该物质对革兰阳性和阴性杆菌均有抑制作用,可以用于防治水产动物的细菌性疾病。又如有研究结果证明了五倍子的抗菌有效成分存在于皮部, 而其心部的煎液无抗菌作用,将五倍子用于防治水生动物的粘细菌病、气单胞菌病和假单胞菌病,均有比较好的效果。
但是,将中草药作为水产药物开发与使用,也还存在不少问题,如由于对中草药的研究基础很薄弱,直接导致了水产药物的生产者缺乏科学、统一的标准作为指导水产药物生产的依据,尤其是对于中草药而言,即使同一种属的药物也因为采收季节、药用部位不同,有效成分含量差异也是很大的,因此,稳定药物质量是首先要解决的问题。另一方面,由于对于质量控制没有科学而统一的标准, 也导致了水产药物的监察机构无法开展工作,最终可能导致水产药物市场上的产品质量良莠不齐、鱼目混珠的状况出现。
所以,探讨中草药的有效成分,针对水产动物病原和疾病的特点,开展渔用中草药物学、药效学和药物代谢动力学等方面的研究,其结果一方面可能为渔药生产者提供生产适合水产动物生理特点的中草药渔药,另一方面可以向渔药的主管部门制定渔药的各种管理细则和标准提供科学依据,将具有科学依据的管理体系建立起来。
水产用中草药制剂的发展方向
中草药固有的特点说明,中草药确实具有化学合成药无可比拟的优越性,它可弥补化学合成药的各种弊端。研究开发中草药制剂应用于水产养殖业,应该得到重视并予以支持。在当前,应该在注重研究各种中草药对水产动物的药理学、药效学的同时,积极开发用于水产动物疾病防治的中草药制剂,特别注重以下几个系列的中草药制剂的开发。
1.促进生长剂如增食剂(即诱食剂)、促长剂、催肥剂等。
2.抗病治病药剂如抗微生物药剂、驱虫剂、杀虫剂等。
3.营养保健剂如免疫调节剂(增强或抑制)、抗应激剂、营养代谢改良剂等。
4.品种质量改良剂如增色剂(观赏鱼类、虾类等)、肉质改良剂等。
5.饲料保藏剂如抗氧化剂、防霉剂、防腐剂等。
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