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2023年十大重磅新药，现在怎么样了

2023年初，市场调研机构Evaluate Vantage对2023可能会获批的药品做出预测，并根据2028年的预计销售额排名，排出十款最令人期待的新药。今日时间过去大半，这十大重磅新药中有的已在FDA获批，有的仍在排队等待。已上市产品表现如何，未上市产品吸睛点在哪里，本文在此一并梳理。

01

Lecanemab、Donanemab

位列榜单首位的是备受关注的阿尔茨海默症新药Lecanemab，其被预测2028年销售额达30亿美元，这也是Evaluate连续三年将AD类药物放在当年最具潜力药物首位；同为阿尔茨海默症单抗类药物，礼来公司的Donanemab被预测2028年销售额达19亿美元，列居第四。

有如此地位，不仅仅是因为阿尔茨海默症庞大的患者基数以及给病患家庭带来的痛苦。多年来，众多药企与实验室尽管投入大量真金白银与人力物力，始终都没能研发出真正阻止或逆转阿尔茨海默病的药物。

因此随着Lecanemab的获批，其被誉为20年来FDA首次完全批准的一款阿尔茨海默病药物，也是第一款可能减缓疾病发展的药物。

Lecanemab的应用需要满足两个前提：一个是β样淀粉蛋白斑块，一个是处于症状轻微阶段，因此能够适用的患者并非多数。同样，由于其作用机制是激活脑部免疫细胞清除斑块，副作用之一的脑部炎症不容忽视，使用的Lecanemab的过程需要定期检查控制，以监测副作用的发生。

虽然AD类连续三年位居前列，但是前两年被提名的药物却命途坎坷。

在2021年的榜单中，礼来公司的多纳尼单抗（Donanemab），以预计2026年销售额60亿美元排位第一，然而2023年1月，其在美国加速上市申请被FDA拒绝；2022年，身居这一位置的阿杜卡尼单抗（Aduhelm）——由渤健与卫材公司联合开发，虽然顶住了FDA内部争议最终获批，但是上市后的销售数据远低于预期，甚至一度牵连渤健深入泥潭。

Lecanemab，被预测的销售额是2028年可以达到30亿美元，这一次Evaluate似乎更有把握一些，毕竟比起前两款产品，Lecanemab的数据更加清晰，外部专家的全票通过以及美国保险公司的支付办法也为其上市后的商业化扫清了障碍。

值得一提的是，礼来公司的多纳尼单抗（Donanemab）也已经完成了三期临床试验，并再次提交新药上市申请，预计在年底前将得到反馈。

02

DRP-9001

DRP-9001是治疗4至5岁患有杜氏肌营养不良症（DMD）且DMD基因已确认突变的儿童患者，是全球第一个上市的DMD基因治疗药物。

2023年6月22日获得FDA审批上市，企业定价为320万美元一个疗程，位列全球最贵药物第二名。然而让人大跌眼镜的是，DRP-9001上市当天研发公司Sarepta的股价下跌11%，这也为这款药物能否实现Evaluate的预测销售额，画上了一个问号。

DMD被称为杜兴氏肌肉营养不良症，这是一种与遗传因素有关的肌肉萎缩病症，男性多于女性。

每十万名新生男孩中有20~30例，全球大约有13.6万名患儿。患者初生时正常，随着成长，活动能力逐渐比同龄孩子发育得慢，4~5岁时跑、跳能力明显迟缓，6~7岁时会常常因肌肉无力而跌倒，12~13岁时患者需要借助轮椅行动。肌肉不能正常活动而带来的其他问题随之凸显，如心肺功能、关节畸形、认知能力等，往往晚期需要呼吸机维持，患者鲜有生存年龄超过30岁的。

由于中国是人口大国，因此也是全球患病人数最高的国家之一，每年约400-500例新发病患，累计7~8万人。

DMD的发病是由于患者体内抗肌萎缩蛋白基因的突变失活或缺失，使得这种蛋白在身体里没有办法正常表达，无法维持肌肉膜的稳定性，导致肌肉组织结构紊乱和功能丧失。能产生这种突变的基因位于X染色体上，因此它是一种隐性遗传疾病。

从现有认知看，如果能够将正常的抗肌萎缩蛋白基因导入到肌纤维中，让肌纤维分泌出正常的抗肌萎缩蛋白，那么患者就有可能恢复正常的肌肉功能。但是，由于抗肌萎缩蛋白基因体积过大（迄今为止最大的人类基因），常用的一些基因治疗载体无法将完整的该基因携带到指定位置。

因此现有DMD药物研发的核心思路是将患者体内还可以发挥作用的抗肌萎缩蛋白截出一个片段，嵌入一种病毒载体中（rh74 型腺相关病毒），至此Elevidys问世。

尽管试验数据有待完善，尽管专家咨询委员会的投票结构是8：6，但是在医生、患者家长的敦促下，考虑到药物良好的安全性与用药人群的急迫性，FDA最终还是附条件批准。

据资深分析师预测，Elevidys在Sarepta公司2023财年中，仅能用于59名患者，销售额约为1.17亿美元。

03

Pegcetacoplan

与前面几款药物的获批不同，Pegcetacoplan早在2021年就已在美国上市。之所以能够评为2023年最热门的十大药物之一，原因在于人们对于“近15年以来的第一类新型补体医学”的期待。

补体是相对抗体而言的命名，本质是一种血清蛋白质。Pegcetacoplan2021年获批的适应症是阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH），这是一种罕见的血液病，在这一领域，pegcetacoplan是治疗成年病患的首个也是唯一的靶向C3治疗药物；2023年获批的适应症是继发于年龄相关性黄斑变性（AMD）的地图样萎缩（GA），这是首款针对该适应症的上市药物。地图样萎缩（GA）是年龄相关性黄斑变性（AMD）的一种晚期进行性病变。

在PNH适应症方面，pegcetacoplan获批之前，PNH的治疗药物是靶向C5的补体药物Soliris，这是全球最畅销的罕见病药物之一，2018年的销售额为38亿美元。

治疗PNH的pegcetacoplan靶向C3，是一款皮下注射液，商品名为Empaveli，其三期临床与Soliris做了头对头对比，显示出了更有优势的效果，上市第一年就获得 6500万美元的销售额。

GA是一种不可逆的、毁灭性的疾病，会导致视力丧失，补体过度激活，导致视网膜细胞发生不可逆的病变，在pegcetacoplan之前没有有效药物。

治疗GA的pegcetacoplan是一种玻璃体内注射剂，商品名Syfovre。获批以来，Syfovre交付使用6万瓶，然而七月份美国视网膜专家协会称Syfovre具有罕见但严重的副作用，导致自7月14日起，Apellis股价连跌五日，几近腰斩。

04

RSVPreF3 OA

Arexvy是经过60年的研究，全球第一个获批上市的呼吸道合胞病毒疫苗，于今年五月被FDA批准。一个月之后，获得欧盟批准。呼吸道合胞病毒（RSV）是一种极为普遍且具有传染性的有包膜的RNA病毒，会引起呼吸道疾病，尤其是在幼儿和老年人中，症状与感冒相似，也被称为“每个人都会感染的病毒”。

虽然症状并不严重，对免疫力强的人群危害也不大，但是病毒引起的并发症却有致命影响，如肺炎、支气管炎等。Arexvy是由pre-F蛋白（RSVPreF3）与GSK专有的AS01佐剂组合而成。疫苗研发极为不易，Arexvy的成功是一次历史性突破。

有意思的是，获批之后的八月份，GSK向美国特拉华州联邦法院递交诉状，指控辉瑞的RSV疫苗ABRYSVO侵犯了自己的四项专利，这则官司中涉及的两款疫苗，正是当今全球第一和第二款RSA疫苗。

辉瑞这款疫苗上市时间与Arexvy相差不多，适应症相同，覆盖市场几乎重叠，本也是打算在秋季到来之前做好市场准备。

面对GSK的诉状，辉瑞表示“完全信任本公司知识产权的合法性，坚决捍卫制造和售卖Abrysvo的权利”。

两大巨头如此剑拔弩张，还是因为RSV市场的巨大，这场两巨头之间的专利之争，似乎比Arexvy位列“2023最值得期待的新品第五名”的位置更让人感兴趣。

05

Epcoritamab

双特异性抗体在全球的抗肿瘤药研发中是如火如荼的大热门，排在艾伯维之前上市的双抗是来自“淋巴瘤一哥”罗氏公司的Mosunetuzumab（Lunsumio）与Glofitamab (Columvi)。

而Epcoritamab在美国的获批，正式标志着FDA批准了治疗复发或难治性的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的双抗疗法。

Epcoritamab比Columvi在FDA早获批一个月，相对于Columvi而言，Epcoritamab 皮下注射的给药方式意味着更好的依从性，更便利的推广模式。这个药物是艾伯维支付了7.5亿美元与Genmab合作开发的重点药物，月度定价为37,500美元，平均治疗持续时间约为9个月，Evaluate的预测销售额是2028年时达到17亿美元，而券商SVB Securities则给出了销售峰值30亿美元的乐观预估。

06

Zuranolone

与其他药物自带的肿瘤、罕见病、突破性疗法等光环相比，产后抑郁领域似乎有些暗淡，虽然大多数人对这个“名字”并不陌生，但是对它的认知还是比较局限。

事实上，产后抑郁是美国自1965年以来孕产妇死亡率最高的病因之一，发病率约为10%-20%，这意味着每10个新产妇中就会有1~2个会患上产后抑郁，只是因为它的常见、普通、无有效药物对症治疗，致使社会认知度不高。

第一个产后抑郁药物也是由Sage Therapeutics公司开发，但是因为需要连续静脉注射三天以上，同时售价高达3.4万美元，并没有广泛应用。Zuranolone 是一个口服有效的类固醇调节剂，每天服用50mg，连续两周即可见效，可以快速并持久地改善抑郁症状。

产品的定价要考虑的内容很多，就Zuranolone而言，一方面Sage Therapeutics希望尽可能多的患者可以以最低的自付费用使用这款药物；另一方面产品正在补充数据以申报重度抑郁症的适应症，这部分人群数量大到足以影响药品的定价。

同时Zuranolone并不是一个可以长期服用的药物，FDA的黑框警告提示， Zuranolone可能由于对中枢神经系统（CNS）抑制剂的作用而导致驾驶障碍，治疗中及服药后的12小时内不能开车。该产品在美国的上市时间也将被推迟，原因是需要接受美国缉毒局的审查。这些都是影响其最终价格的因素。

07

Mirikizumab、Etrasimod

如果说肿瘤领域是当今药品市场最热门的赛道，那么自免领域就是当之无愧的第二。

2022年全球TOP100畅销药中，自免产品占据18席，合计销售金额861.7亿美元，占TOP100的17.7%。2022年跨国药企并购交易共计22项，涉及自免领域的占5项。最大规模的并购是自免类疾病。

在Evaluate的预测中，2023年最值得期待的十大药物中，第八位、第九位都给到了自免类产品。

礼来公司的Mirikizumab是一款 IL-23p19 单抗，今年3月份在日本获批的适应症是溃疡性结肠炎（UC），7月末国内CDE公示该产品的中重度活动性克罗恩病（CD）成人适应症被纳入突破性疗法。而5月份FDA对该产品治疗UC的申请回复的是“对生产制造过程存在疑问”，因此暂未批准。

克罗恩病（Crohn's disease）和溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis，UC）都属于慢性肠道性炎症疾病，病因尚不十分清楚，两者统称为炎症性肠病(IBD)。UC多发于20~30岁年轻人，我国的发病率＜5/10⁵，且在逐年升高。临床表现为腹泻、黏液脓血便、腹痛、里急后重；CD常见腹痛、腹泻、伴有发热、营养障碍，常见并发症是肠梗阻。两种疾病都是反复发作，病程漫长，没有直接治疗药物，UC被WHO列为现代难治性疾病，被称为“绿色癌症”。

除了礼来的Mirikizumab与Arena的Etrasimod，罗氏、默沙东都已开始进军这个领域，只是两家公司收购的药品都还处于二期临床。这些产品中，只有Etrasimod是口服，其余均是针剂，考虑到IBD是慢性病，相对而言，还是口服药的患者依从性会更好。

Arena是一家美国临床阶段的生物制药公司，在今年三月被辉瑞以67亿美元收购，据辉瑞炎症与免疫学全球总裁兼总经理Mike Gladstone所说，Etrasimod带来的创新疗法是“这笔交易的核心”。辉瑞在炎症与免疫学产品组合中的另一个核心在研产品是Xeljanz，显然管理层对这款新加入的Etrasimod表示出了极大的信心。

Etrasimod也在开发其他免疫炎症性疾病适应症，包括特应性皮炎、嗜酸性食管炎和斑秃，这是巨大的尚待开发的市场。

值得一提的是，Etrasimod早在2017年，便由云顶新耀签约下大中华区独家开发与商业化权益，因此未来上市后，在大中华区、新加坡、韩国等区域将由云顶新耀负责商业化推广。

08

Sotatercept

Sotatercept的原研企业是Acceleron Pharma，2021年被默沙东以115亿美元收购。它是全球首个且唯一靶向治疗肺动脉高压（PAH）的生物制剂，不仅有FDA“孤儿药”和“突破性疗法”认定，还获得了EMA授予的PAH优先药物认定。

一直以来，肺动脉高压一直被视为无法治疗、不断进展、致残致死率很高的疾病，被称作“心血管里的癌症”。普通人群中患病率约1%，超过65岁的人群中发病率会升高至10%，其中约80%患者来自发展中国家，患者的5年生存率为57%。

现在国内临床采用磷酸二酯酶抑制剂、内皮素受体拮抗剂，前列环素三类药物治疗，虽然药物选择很多，但是多数以扩张肺动脉为治疗目标，并不能从病理生理学层面延缓病情进展，患者死亡率并没有显著改善。Sotatercept是首个获得突破性疗法认定的肺动脉高压治疗药物，独特之处就在于它可以阻断激活素与细胞膜上的受体结合，从而降低激活素介导的信号传导，它也被视为能够治愈肺动脉高压的药物。

默沙东超百亿美金收购Acceleron意在拓展自己在心血管领域的管线，也是看中了肺动脉高压的数十亿美元的市场。目前Sotatercept还没有获批。而6月7日，据CDE官网公示，已经受理了该药在国内的一期临床申请。

从以上这些排名前十的药品来看，不得不说，榜中已获批的药品，或是官司在身，或是市场反应平淡，或是公司股价下跌；未上市的也有着诸多的不确定性。

其实Evaluate的评选更多考虑的是潜在的疗法对于行业的影响。从这个角度看，在榜的药品在各自领域都是当之无愧的NO.1，创新意义重大。至于对企业的利润贡献，还是要交给市场去评判。药品疗效与安全性、企业商业化能力、外部政策环境……都是决定销售成败的关键。

附：Evaluate评出的《2023十大最受期待的新药》